|
Что такое Tysabri (произносится "тайсэбри"),
и как он работает?
Tysabri
(чье научное название – natalizumab, произносится "нэталайзумэб")
является лабораторно произведенным моноклональным антителом.
Прежде, он назывался Antegren. Он был одобрен FDA
(Администрация Пищевых продуктов и Лекарственных средств
США) для рецидивирующих форм Рассеянного Склероза (РС),
основанный на данных первого года двухгодичных клинических
испытаний.
Tysabri
разработан для того, чтобы препятствовать продвижению
принципиально повреждающих иммунных клеток из кровяного
русла, через гематоэнцефалический барьер, в головной
и спинной мозг. Препарат ингибирует это продвижение,
связываясь с альфа 4 integrin, белком на поверхности
иммунных Т клеток, который обычно позволяет им прилипать
к гематоэнцефалическому барьеру и проходить через него.
Из-за этого способа действия, Tysabri назван селективным
ингибитором прилипания молекулы (или “SAM”).
Этот подход
был первоначально изучен на животных моделях, включая
поддержанные Национальным РС Обществом изучения, которые
показали, что моноклональные антитела могут блокировать
движение таких иммунных клеток и облегчить болезнь.
Эти изучения на животных привели к успешным изучениям
на людях.
Кто должен принимать Tysabri?
Tysabri
был одобрен для людей с рецидивирующими формами РС.
Рецидивирующий
РС означает, что люди испытывают вспышки симптомов в
форме периодических атак, которые затем стихают с полным
или частичным восстановлением. Рецидивирующие формы
РС могут включать рецидивирующе ремитирующие формы РС,
прогрессирующе-рецидивирующие и вторично-прогрессирующие
РС с рецидивами.
Согласно
одобрению FDA, Tysabri обычно рекомендован для пациентов,
у которых был неадекватный ответ на другие одобренные
РС терапии, или тем, кто эти терапии не может переносить.
Вопрос о том, кто должен принимать Tysabri, может решаться
только через обсуждение между индивидуумом и его/ее
неврологом.
В условиях того, кому может быть предписан Tysabri,
кто определяет, что составляет "неадекватный ответ"
на одобренные в настоящее время РС терапии?
Одобрение
Tysabri FDA не определяет специально "неадекватный
ответ" и не определяет, что составляет невозможность
переносить альтернативные РС терапии. Поэтому, решение
о том, начинать или продолжать прием Tysabri, должно
быть принято после осторожного рассмотрения персоной
с РС вместе с ее/его личным врачом.
Как долго мне придется ждать до того, как я смогу принимать
Tysabri?
Согласно
источникам компании, будет задержка между временем одобрения
FDA и временем, когда Tysabri будет доступен пациентам.
Несколько недель нужны для того, чтобы разработать обучающие
материалы и завершить систему сбора данных о пациентах.
Компании надеются коммерчески запустить Tysabri или
сделать его доступным для использования в июле 2006.
Индивидуальные пациенты могут испытать дополнительные
задержки, в зависимости от доступности близлежащего
зарегистрированного инфузионного участка и каких-либо
проблем, связанных со страхованием здоровья.
Сколько будет стоить Tysabri?
Цена Tysabri
и любых связанных с ним тестов или процедур по контролю
над риском еще не определена. До его изъятия с рынка
в 2005, оптовая стоимость была объявлена в 1808$ за
ампулу.
ОБНОВЛЕНИЕ
О СТОИМОСТИ TYSABRI
Согласно
источникам компании, оптовая цена Tysabri была установлена
в 2184,62$ за ампулу. Цена исправляется 13 раз в год
до годовой оптовой стоимости 28400$. (За услуги, связанные
с инфузией, будет дополнительная стоимость широкого
диапазона в зависимости от установки и региона страны.)
Согласно
сайту Elan, " Elan и Biogen Idec пришли к соглашению
сделать TYSABRI доступным для соответствующих
пациентов, кому терапия может принести пользу. Для достижения
этой цели были разработаны программы, чтобы помочь тем
пациентам, кто не застрахован, или кому требуется финансовая
помощь.
Общество
будет тесно работать с компаниями, чтобы гарантировать,
что те выполнят свои обязательства по обеспечению доступа
для тех людей с РС, кому это лечение может быть соответствующим.
Компенсирует ли моя страховка стоимость Tysabri?
Т.к. одобрение
Tysabri является новым, многие планы по здравоохранению,
возможно, пока не достигнут соглашения о компенсации.
Иногда возникает запаздывание перед тем, как новый препарат
будет включен в формуляр плана по здравоохранению. Возможно,
прежде будет необходимо разрешение для большего количества
планов по здравоохранению. Больше информации будет,
когда станут известны подробности.
?:
Охватывает ли Бесплатная Медицинская Помощь использование
Tysabri?
Т.к. Tysabri
является инфузией, которая делается при помощи медицинского
оборудования, он, возможно, будет охвачен Бесплатной
Медицинской Помощью – Часть B.
Как принимать Tysabri?
Tysabri
принимается при помощи медицинского оборудования посредством
ежемесячных внутривенных инфузий. Как часть плана контроля
над риском, Tysabri будет доступен только в зарегистрированных
инфузионных центрах. По оценке компаний, в конечном
счете, в Соединенных Штатах будет 2000 таких центров.
Они могут включать кабинеты докторов, госпитальные клиники
и автономные клиники.
Сколько времени занимает одна инфузия?
Фактическая
инфузия занимает около одного часа. После инфузии за
Вами будут наблюдать еще в течение одного часа, чтобы
убедиться, что у Вас нет каких-либо реакций, что Вам
может понадобиться медицинская помощь. Весь визит займет
больше времени из-за обсуждения контроля над риском
и бумажной работы, о которой необходимо будет позаботиться
в инфузионном центре.
Болезненны ли инфузии?
Человек,
получающий внутривенную инфузию, возможно, будет чувствовать
острую боль или некоторый дискомфорт, когда игла прокалывает
кожу и вену, но затем дискомфорт должен уменьшиться,
в процессе инфузии. Также дискомфорт может быть, когда
инфузионная игла удаляется, и место укола может чувствовать
воспаление в течение дня или около того.
Следует ли мне отключиться от той терапии, которую я
принимаю сейчас?
На этот
вопрос можно получить ответ только через обсуждение
между индивидуумом и его или ее неврологом. Обсуждение
должно быть сфокусировано на том, как хорошо индивидуум
чувствует себя в настоящее время, находясь на его или
ее текущей терапии, и что в настоящее время понимается
под потенциальным риском и пользой от Tysabri.
У меня рецидивирующий РС, и никогда не пробовал какую-либо
из терапий, модифицирующих течение болезни. Смогу ли
я использовать Tysabri?
FDA рекомендует
использовать Tysabri людям, имевшим неадекватный ответ
на другие одобренные РС терапии, или тем, кто не может
переносить другие одобренные РС терапии. Это вопрос,
который Вы должны будете обсудить с неврологом, хорошо
осведомленным об РС и знакомым с Вашим состоянием и
личными обстоятельствами.
Могу ли я прямо сейчас переключиться на Tysabri, если
я нахожусь на другом РС препарате?
Возможно.
Это вопрос, который следует обсудить с Вашим неврологом.
Информация предписания определяет, что Tysabri не должен
приниматься пациентами, чья иммунная система находится
под угрозой или ослаблена. Это, вероятно, будет период
времени между окончанием Вашей текущей терапии и началом
Tysabri. Продолжительность этого времени может варьироваться
в зависимости от вида терапии, на которой Вы находитесь
в настоящее время, и периода, необходимого для того,
чтобы "вымыть" этот препарат из Вашей системы.
Если персона в настоящее время использует одобренную
РС терапию, такую как Копаксон или интерферон бета,
и переключается на Tysabri, период "вымывания",
вероятно, был бы несколько недель перед тем, как начать
делать инфузии Tysabri. Если персоне недавно прописали
Novantrone, Cytoxan, Imuran или другой сильный иммуносуппресивный
препарат, период "вымывания" был бы длиннее
перед началом приема Tysabri. Это следует обсудить с
Вашим неврологом.
Одобренная
FDA информация предписания не обеспечивает особые рекомендации
для периодов "вымывания" или ожидания перед
началом лечения Tysabri. Тем не менее, для постмаркетингового
изучения, в которое были вовлечены персоны, зарегистрированные
в фазе первоначальных трех изучений Tysabri (испытаниях
AFFIRM и SENTINEL), FDA рекомендует, что те, кто принимал
иммуномодулирующий препарат (такой как Copaxone, Betaseron,
Avonex или Rebif), не должны начинать Tysabri в течение
двух недель после последней дозы, и что те, кто принимал
иммуносуппрессивный препарат (такой как Novantrone.
Cytoxan или Imuran), не должны начинать Tysabri в течение
от трех до шести месяцев после последней дозы.
Насколько эффективен Tysabri?
В двухгодичном
клиническом испытании одного Tysabri продолжительностью
два года (изучение AFFIRM) 942 человека получали либо
Tysabri, либо неактивное плацебо в течение более двух
лет. В получавшей лечение группе риск прогрессирования
нетрудоспособности уменьшился на 42%, на 68% сократились
клинические рецидивы, и на 83% сократилось развитие
новых или вновь увеличенных повреждений мозга, обнаруженных
МРТ. Tysabri также сокращал среднее число растущих (активных)
МРТ повреждений на 92% после первого и второго года.
Эти результаты были описаны в опубликованной статье
(The New England Journal of Medicine 2006;354:899-910
).
Во втором
двухлетнем испытании продолжительностью два года (изучение
SENTINEL) участвовало 1171 человек с рецидивирующим
РС, которые были на Avonex, но имели, по крайней мере,
один рецидив за последние 12 месяцев. Все участники
продолжали принимать Avonex в комбинации либо с Tysabri,
либо с неактивным плацебо в виде внутривенных инфузий
каждые четыре недели в течение до 116 недель. После
одного года у участников, получавших Tysabri и Avonex,
было сокращение коэффициента клинических рецидивов на
54% по сравнению с теми, кто получал плацебо и Avonex,
что также поддерживалось два года 55%-ым сокращением.
Эта комбинированная
терапия закончилась 24%-ым уменьшением риска прогрессирования
устойчивой нетрудоспособности. Снимки МРТ показали 83%-ое
сокращение растущих МРТ повреждений у группы, получавшей
Tysabri плюс Avonex, и 89%-ое сокращение повреждений,
показывающих активное воспаление. Результаты этого изучение
были описаны в опубликованной статье (The New England
Journal of Medicine 2006;354:911-923). Два случая PML,
один из которых был фатальным, были диагностированы
среди тех, кто находился на комбинированной терапии.
Что подразумевается под утверждением, что Tysabri не
должен приниматься пациентами с находящейся под угрозой
иммунной системой или теми, кто принимает другие иммуносуппрессивные
или иммуномодулирующие средства?
Это означает,
что Tysabri не использовался бы пациентами со слабой
иммунной системой, например, людьми, имеющими РС и лейкемию
или лимфому, или теми, кто принимает иммуносуппрессивные
или другие РС препараты, типа интерферонов (Avonex,
Betaseron, Rebif), Copaxone или Novantrone). Другие
препараты, иногда принимаемые людьми с РС, которые могут
ослаблять их иммунную систему, включают Cytoxan, или
Imuran, или ежемесячно внутривенные стероиды.
Нет никакого
предупреждения против периодического использования стероидов
для лечения рецидивов у людей, принимающих Tysabri,
однако, хроническое использование "пульса"
или стероидов ежемесячно, вероятно, ослабило бы иммунную
систему, и поэтому, этого нужно, вероятно избегать.
Является ли Tysabri лучшим, чем другие доступные РС
терапии?
Tysabri
не был сравнен напрямую с каким-либо другим одобренным
РС препаратом, и это – единственный способ действительно
сравнить эффективность РС препаратов. Однако, вообще,
клиницисты соглашаются, что препараты-иммуномодуляторы,
одобренные к использованию при РС, сокращают коэффициент
рецидивов примерно до одной трети. По контрасту, после
двух лет Tysabri сокращал коэффициент рецидивов примерно
до двух третей по сравнению с плацебо. Исследователи
также сообщили, что Tysabri сокращал риск устойчивой
прогрессии нетрудоспособности за те два года. Есть свидетельство,
что другие одобренные РС препараты также замедляют прогрессирование
болезни.
Важно
заметить, что т.к. РС является такой разнообразной болезнью,
не существует подходящей всем стратегии лечения. Любое
решение о том, принимать ли какую-либо из модифицирующих
болезнь терапий, должно быть принято после тщательного
обсуждения пациентом и его или ее врачом потенциального
риска и пользы от терапии. Национальное РС Общество
США рекомендует, чтобы после постановки диагноза люди
с рецидивирующим РС рассмотрели рано действующее лечение
одной из одобренных FDA терапий для РС, которые показали,
что влияют на основной курс болезни..
Вопросы
Безопасности Tysabri
Каковы вопросы первичной безопасности, связанные с использованием
Tysabri?
Проблема
первичной безопасности – это тот факт, что у трех человек,
кто был в клинических испытаниях с вовлечением Tysabri,
развилась редкая болезнь, называемая PML (progressive
multifocal leukoencephalopathy – прогрессирующая мультифокальная
лейкоэнцефалопатия), вызванная обычным вирусом, названным
вирус JC. Двое из них умерли, включая одного человека
с РС.
Если я буду принимать Tysabri, каков риск того, что
я заболею PML?
Никто
не знает реального риска заболевания PML вне клинических
испытаний среди людей, принимающих Tysabri. Согласно
изучению, опубликованному в The New England Journal
of Medicine 2006;354:924-33, риск среди населения, тех,
кто принял в среднем 17,9 доз Tysabri в рамках клинических
испытаний, является один на одну тысячу.
О реальном
риске заболевания PML среди людей, кому можно принимать
Tysabri, известно недостаточно. По этим и другим причинам
Biogen Idec и Elan разработали процедуры по тщательному
отслеживанию неблагоприятных событий и утвердили большое
наблюдательное изучение, чтобы помочь оценить долгосрочную
безопасность Tysabri.
Буду ли я в безопасности, если буду принимать один Tysabri,
без каких-либо других препаратов, изменяющих иммунную
систему?
Никто
не знает. Во время встречи консультативного комитета,
проведенной FDA по поводу Tysabri в марте 2006,
представители FDA заявили, что риск PML у тех, кто принимал
один Tysabri, против тех, кто принимал Tysabri в комбинации
с Avonex, все еще неясен. Это означает, что в это время
есть недостаточные данные, чтобы определить, был ли
PML вызван приемом Tysabri в комбинации с другими иммуномодулирующими
препаратами, или PML может возникнуть у тех, кто принимает
один Tysabri.
Существуют ли какие-нибудь тесты, которые можно
сделать, чтобы узнать заранее, подвержены ли Вы риску
развития PML?
Нет.
Существуют ли какие-нибудь тесты, которые можно сделать,
чтобы узнать, развивается ли у Вас PML?
Да, если
у человека начинают появляться устойчивые признаки новых
или ухудшающихся неврологических симптомов, они, вероятно,
могли бы возникнуть из-за Tysabri. Тогда его/ее доктор,
вероятно, начал бы проводить проверки крови и спинномозговой
жидкости, а также получение снимка МРТ головного мозга,
чтобы помочь определить, присутствует и активен ли вирус
JC, который вызывает PML.
Каковы признаки PML, которых человек, принимающий Tysabri,
должен опасаться?
Все это
будет четко объяснено в информации для пациентов, которой
будут снабжены люди прежде, чем начнут принимать Tysabri.
Пациенты будут предупреждены сообщать своему врачу,
давшему предписание, и/или медсестре, которая делает
укол, испытывают ли они какие-то новые или ухудшение
старых неврологических симптомов, которые могли бы включать
любые изменения в когнитивных, зрительных симптомах,
равновесии, силе и др.
Каково лечение PML?
В настоящее
время нет препарата, чтобы было доказано, что он борется
с вирусом JC. Поэтому лечение состоит из восстановления
иммунной системы, отменяя любые иммуносуппрессивные
терапии.
Есть ли риск заболевания другими серьезными инфекциями,
если я принимаю Tysabri?
Клинические
испытания Tysabri при РС не показывали значительной
разности в серьезных инфекциях у тех, кто находился
на активном лечении, по сравнению с теми, кто был на
неактивном плацебо. Однако, риск более долгосрочного
воздействия Tysabri, в настоящее время, неизвестен.
Ученые
FDA, рассматривающие данные о безопасности, указали,
что способ действия Tysabri заключается в ингибировании
поступления иммунных клеток к местонахождению инфекции,
делая возможным то, что риск серьезной или условно-патогенной
инфекции может существовать. Согласно маркировке препарата,
влияние Tysabri на иммунную систему может увеличить
риск инфекций. Во время клинических испытаний некоторые
инфекции обострялись чаще у тех, кто принимал Tysabri,
включая пневмонии, инфекции мочевого тракта, гастроэнтерит,
вагинальные инфекции, болезни зубов, тонзиллит и инфекции
герпеса.
Я читал, что FDA разместила "Предупреждение Черного
Ящика" (“Black Box Warning”) на ярлыке Tysabri.
Что это означает?
Согласно
FDA, Предупреждение Черного Ящика – это "наиболее
серьезное предупреждение, размещенное на ярлыке прописанного
лекарства… Предупреждения черного ящика предназначены
для того, чтобы выдвинуть на первый план специфические
проблемы, особенно те, которые являются серьезными,
и чтобы дать профессионалам здравоохранения ясное понимание
потенциальной медицинской сложности, связанной с препаратом.
Предупреждения черного ящика обеспечивают врачей важным
пониманием того, как прописывать препарат, который может
быть связан с серьезными побочными эффектами, чтобы
максимизировать его пользу и минимизировать риск".
Предупреждение
Черного Ящика для Tysabri предупреждает о возросшем
риске PML и важности контроля над пациентами, принимающими
препарат, на предмет появления каких-либо новых признаков
или симптомов, которые могут наводить на мысль о PML.
Возможны ли какие-то другие побочные эффекты, если я
буду принимать Tysabri?
Да. Это
будет детализировано в материалах для пациентов, подготовленных
спонсорами препарата. В двухгодичном клиническом испытании
одного Tysabri некоторые из неблагоприятных событий,
о которых сообщалось значительно чаще, у людей, принимавших
Tysabri, включали усталость, аллергические реакции и
реакции гиперчувствительности. В двухгодичном клиническом
испытании Tysabri в комбинации с Avonex неблагоприятные
события случались значительно чаще у людей, получавших
комбинированную терапию. Эти неблагоприятные события
включали в себя беспокойство, воспаление горла, синусит
и периферический отёк (распухание). Кроме того, два
случая PML, один из которых был фатальным, были диагностированы
среди тех, кто получал комбинированную терапию.
Роль Национального
РС Общества США в продвижении новых терапий
Что сделало Национальное РС Общество для продвижения
развития новых препаратов, включая Tysabri?
Со времени
основания Общества в 1946, оно израсходовало более 500
миллионов $, чтобы продвигать исследование РС, и фактически
находилось в центре каждого крупного достижения в лечении
и понимании РС.
За прошедшие
20 лет Национальное РС Общество вложило более 13 миллионов
$ в 61 клиническое изучение потенциальных РС терапий.
Эти инвестиции в основные и дополнительные исследования
РС сделали возможным значительное продвижение к обнаружению
эффективных терапий и улучшению диагноза, реабилитации
и симптоматической терапии для людей со всеми формами
РС, а также приближению нас к излечению. Например, именно
Общество начало финансирование начального исследование
интерферонов и глатирамер ацетата, которое привело к
развитию нынешних изменяющих болезнь медикаментов: Avonex,
Copaxone, Rebif, Betaseron и Novantrone – первые терапии,
которые показали, что воздействуют на основное течение
болезни.
Было ли Общество вовлечено в открытие Tysabri?
Да. Значение
молекулы integrin, изучение которой привело к разработке
Tysabri, было открыто в составе финансируемого Обществом
товарищества по исследованию.
Что будет делать Национальное РС Общество, если после
приема Tysabri еще умрут люди или испытают серьезные
побочные эффекты?
Использование
Tysabri несет с собой риск развития PML, часто фатальной
болезни, и его использование в течение продленного периода
времени несет неизвестный риск. Если будут новые случаи,
Национальное РС Общество будет контролировать ситуацию
и распространять информацию. Если бы риск PML или других
серьезных неблагоприятных событий повыситься бы значительно
при клиническом использовании, мы выступили бы, чтобы
FDA предприняла немедленные и соответствующие действия.
Национальное
РС Общество гордо быть источником информации об РС.
Наши комментарии основаны на профессиональной рекомендации,
опубликованном опыте и экспертном мнении, но не представляет
индивидуальную терапевтическую рекомендацию или предписание.
Для получения специфической информации или совета консультируйтесь
с Вашим личным врачом.
Из рассылки
MSIF, страница сайта Национального РС Общества США:
http://www.nationalmssociety.org/tysabri_qanda.asp
Перевод
А.Боголюбовой
|
